关于申报山东省科技进步奖的公示

我单位崔军作为科研项目《种植牙即刻/早期负重与种植骨增量相关技术研究》第五位完成人申报山东省科技进步奖，现对此项目进行公示，公示日期2018年4月13日-4月18日。

如有异议请拨打电话86261966反映。

一、项目名称

种植牙即刻/早期负重与种植骨增量相关技术研究

二、申报奖种

山东省科技进步奖

三、提名单位意见

我单位认真严格地审阅了该项目的提名书及全部附件材料，确认该项目符合山东省科学技术奖励规定的提名资格条件，全部材料真实有效，提名书相关栏目均符合填写要求。

种植义齿治疗时间长与种植位点骨缺损是临床种植常见问题。该项目研围绕这些临床问题展开研究，通过细胞实验、动物实验、临床病例等丰富的手段，对解决上述问题提出了新的技术与见解，进行的种植牙即刻/早期负重与种植骨增量相关技术研究具有一定的创新性与临床应用价值。项目成果进行了初步的临床转化与推广，并产生了较好的推广与应用效应。

对照山东省科学技术奖授奖条件，提名该项目山东省科技进步奖三等奖。

四、项目简介

口腔种植技术是当前重要的口腔修复手段，种植义齿免去了传统修复方式的弊端，使患者的口腔健康得到了较好的维护。然而，口腔种植依然面临着一些问题，如传统的种植治疗周期太长（长达3个月到半年），种植区骨量不足限制了种植手术的实施等。针对上述问题，本项目开展了以下几个部分研究，为解决种植疗程长、种植骨量不足问题提供方法：

1、种植牙即刻/早期负重的多中心联合临床研究

传统的种植学理论要求种植体植入后需要有3-6个月无负重愈合期，以便种植体和骨之间产生骨整合。现代即刻负载理论认为，种植体早期负重可刺激应力集中区新骨形成，使种植体周围骨小梁根据受力形式合理分布，但亟需系统的、大样本的和长期的临床研究证据支持。本课题采集2010年1月到2014年12月共60例种植病例进行即刻负重、早期负重并进行对照研究，通过骨量测量、骨质量分级、种植体周围组织评价、X线检查及功能和美学效果测评等技术手段，探讨了修复后6个月时即刻负重、早期负重组种植体的种植体存留率，种植体边缘骨吸收，牙龈美学效果等项目，结果显示两组病例皆取得了满意的临床疗效。研究成果表明种植牙即刻/早期负重是一种可行的手段，并在后续进行了临床推广，获得了较好的治疗效果，解决了患者种植永久修复前因缺牙造成的美观和部分功能问题。

 2、种植骨增量技术的研究

牙周病、外伤等因素都可能造成缺牙位点牙槽骨骨量不足，影响种植治疗的效果。本项目从以下几个方面进行骨增量技术的探究与推广：

（1）骨组织工程在骨再生中的应用研究

组织工程是利用种子细胞的增殖分化能力，在细胞因子刺激和支架材料引导的条件下实现缺损骨组织的再生。本项目围绕种子细胞、细胞因子、支架材料三个方面进行了探究与创新，为骨组织工程解决种植位点骨量不足的问题提供了新思路。种子细胞方面，项目探究了骨髓间充质干细胞、牙周膜间充质干细胞、诱导多能干细胞、脐带间充质干细胞等的成骨分化调控机制及性能优化；细胞因子方面，项目探究了富血小板血浆、异种脱细胞真皮基质等对干细胞成骨分化的影响；支架材料方面，项目探究了.羧甲基壳聚糖钙、硫酸软骨素、水凝胶、珊瑚羟基磷灰石等潜在的组织工程支架在骨再生中的应用。

（2）上颌窦内提升技术的改良

上颌窦内提升术是解决上颌后牙区量不足的常用方法之一，术中可能出现窦底穿通的情况，穿通后的选择同期植入种植体还是延期种植现在暂无定论。本项目通过建立小型猪动物模型，来观察窦底粘膜穿通对同期植入的种植体骨结合的影响。结果显示穿破后的上颌窦底粘膜在同期植入种植体之后能在愈合期内愈合完好，初步证明上颌窦内提升术中上颌窦粘膜的穿通对同期植入的种植体的愈合没有影响，并且穿孔后应用生物膜将有利于窦底粘膜的愈合。该实验为临床应用提供了理论性的指导，并在后续进行了临床应用推广，取得了较好的效果。

五、客观评价

口腔种植技术是当前重要的口腔修复手段，其临床上依然面临着一些问题，如传统的种植治疗周期太长（长达3个月到半年），种植区骨量不足限制了种植手术的实施等。针对上述问题，项目开展了种植牙即刻/早期负重与骨增量相关技术研究，为解决种植疗程长、种植骨量不足问题提供了手段。

1.种植牙即刻/早期负重项目通过采集2010年1月到2014年12月共60例种植病例进行即刻负重、早期负重随机对照中研究，探讨了修复后6个月即刻负重、早期负重组种植体的存留率、种植体边缘骨吸收、牙龈美学效果、牙龈组织健康状况评估、菌斑指数、患者满意度调查等项目。两组病例皆取得了满意的临床疗效。该项目研究表明了即刻负重、早期负重种植体在以上调查内容上均能达到满意的治疗效果。项目经费使用合理，研究工作完成了合同书的各项技术指标。

2.骨增量技术研究项目包含了细胞基础实验、动物实验、临床试验等多种研究方式，从骨组织工程和上颌窦内提升技术两个方面入手。在骨组织工程研究中，从种子细胞、细胞因子和支架材料三个角度进行了多项探究，为骨组织工程在种植位点骨缺损的再生提供了基础实验依据。在上颌窦内提升术研究中，在动物实验的基础上证实了上颌窦内提升穿破上颌窦粘膜后同期植入种植体对种植体的愈合没有影响，并且植入胶原膜与否对同期植入的种植体骨结合无影响。后期在临床上进行了观察与推广，进行后期修复后的远期效果观察。本项目解决了穿破上颌窦底粘膜后同期植入种植体还是延期植入种植体的分歧，为临床提供一个理论性的指导。项目经费使用合理，研究工作真实可信。

六、推广应用情况

应用单位名称 应用技术 应用起止时间

山东大学口腔医院 种植牙即刻/早期负重、骨组织工程上颌窦内提升 2008年-2018年

烟台市口腔医院 种植牙即刻/早期负重、骨组织工程上颌窦内提升 2008年-2018年

济南市口腔医院 种植牙即刻/早期负重、骨组织工程上颌窦内提升 2008年-2018年

本项目研究中，对于种植牙即刻/早期负重与种植骨增量相关技术在临床上进行了推广应用。多家口腔医院参与，前期进行了统一的培训，确保项目可以安全有效的实施。

对种植牙即刻/早期负重技术，各单位严格把握适应证，以规范的操作进行诊治，通过这种即刻/早期负重技术为病人缩短了诊疗过程，节省了大量时间，方便了日常生活，获得同行及病人的好评。项目推广亦取得了较好的效益，促进了科室的发展。

对口腔种植手术遇到的牙槽骨骨量不足及骨缺损等高难度高风险病例，积极将骨组织工程的基础研究成果进行临床转化，将优选的理想种子细胞、微环境及支架材料应用于严格筛选的病例中。例如，利用CGF、PRF等新型血小板浓缩作物与GBR技术相结合，获得了良好的成果效果，大大的减轻患者负担，优化临床程序。

对上颌窦内提升穿破上颌窦黏膜同期植入种植体技术，各单位认真研讨，以本项目的研究成果为理论依据，在严格把握适应症的前提下，对上颌窦内提升穿破上颌窦黏膜的病例进行了同期植入种植体的探索，结果显示大部分病例取得了较好的种植效果，为患者减轻了经济、时间负担与痛苦

七、主要知识产权证明目录

无

八、主要论文专著目录

序号 论文专著名称 发表刊物（出版社） 发表（出版）时间 作者（按刊物发表顺序）

1 小型猪上颌窦内提升穿破上颌窦粘膜同期植入种植体的骨结合情况的研究 山东大学耳鼻喉眼学报 2014年 刘刚利, 马跃, 邵山, 徐欣

2 环状植骨术同期牙种植临床效果的短期观察 华西口腔医学杂志 2014年 梁晋, 姜宝岐, 兰晶, 黄海云, 朱震坤, 文勇, 马晓妮, 徐欣

3 Development of a hybrid gelatin hydrogel platform for tissue engineering and protein delivery applications Journal of Materials Chemistry B 2015年 Sun, Xiaodi#; Zhao, Xin#; Zhao, Lili; Li, Qing; D'Ortenzio, Mathew; Nguyen, Brandon; Xu, Xin*; Wen, Yong*.

4 Paradoxical response to mechanical unloading in bone loss, microarchitecture, and bone turnover markers INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES 2015年 Sun, Xiaodi#; Yang ,Kaiyun; Wang, Chune;Cao, Sensen; Mackenzie Merritt; Hu,Yingwei*; Xu, Xin*

5 Transient Effect of 17β-estradiol on Osteoporosis in Ovariectomized Rats Accompanied with Unilateral Disuse in the Early Phase INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES 2015年 Sun, Xiaodi#; Liang, Jin; Wang, Chune; Cao, Sensen; Hu, Yingwei*; Xu, Xin*

6 In vitro and in vivo evaluation of chitosan/b-glycerol phosphate composite membrane for guided bone regeneration. J Biomed Mater Res Part A 2014年 Cui J, Liang J, Wen Y, Sun X, Li T, Zhang G, Sun K, Xu X.

7 Platelet-rich plasma enhanced umbilical cord mesenchymal stem cells-based bone tissue regeneration Archives of Oral Biology 2014年 Wen Y, Gu W, Cui J, Yu M, Zhang Y, Tang C, Yang P*, Xu X*

8 Application of eGFP to label human periodontal ligament stem cells in periodontal tissue engineering Archives of Oral Biology 2012年 Wen Y, Lan J, Huang H, Yu M, Cui J, Liang J, Jiang B, Xu X*

9 Different concentrations of glucose regulate proliferation and osteogenic differentiation of osteoblasts via the PI3 kinase/Akt pathway IMPLANT DENTISTRY 2015年 Liu, Zhonghao#; Jiang, Huanhuan; Dong, Kai; Liu, Shutai; Zhou, Wenjuan; Zhang, Jing; Meng, Lei; Rausch-FAN, Xiaohui; Xu, Xin*.

10 Study on angle of immediate loading of immediate implant placement journal of craniofacial surgery 2015年 Luo, Sheng-Lei#; Yuan, Kui-feng; Lai, Qing-guo; Yang, Zhong-jun; Tang, Xiao-peng; Xu, Xin*.

九、主要完成人情况表

1、姓名：徐欣        排名：1/7         技术职称：  教授，主任医师

工作单位：山东大学口腔医院

对本项目技术创造性贡献：

该完成人是本项目的总负责人与总指挥，承担课题设计与改进、进度规划与监督、成果推广与验收的工作，同时亲自参与了部分内容的实施。该完成人对口腔即刻种植/即刻负重临床程序的优化具有独到见解，多方面提出细节优化，大大提高了操作的可行性；对骨组织工程具有扎实的理论基础与深厚的研究背景，长期从事组织工程方面的基础研究，能够创新性的提出研究点，并获得较理想的科研成果；对于上颌窦内提升技术的改进有创新性的见解与改进，对本项目的顺利开展与验收有重要贡献。

曾获省级以上科技奖励情况：

1.2015山东省高等学校优秀科研成果奖三等奖 第三位 2.2014山东省教学成果奖二等奖 第三位3.2014山东省高等学校优秀科研成果奖三等奖 第一位4.2003年12月 引导组织再生术屏障膜作用时间的研究 山东省科学技术进步三等奖 第二位 5.2002年9月 硅橡胶牙颌模型的研制及在口内实验教学中的应用 山东省科学技术发明三等奖、省实验教学成果一等奖 6.2001年5月 引导组织再生术在唇腭裂序贯治疗中的作用 山东省科学技术进步三等奖 首位 7.2001年12月 引导组织再生术屏障膜作用时间的研究 8.山东省教育厅科技一等奖 第二位 9.2001年12月 口腔医学临床实践教学改革的探索与实践 山东省省级教学成果二等奖 第五位 10.1997年8月 面神经缺损后不同时期神经移植的实验研究 山东省医学科学进步一等奖 首位

2、姓名：文勇        排名：2/7         技术职称：  副教授，副主任医师

工作单位：山东大学口腔医院

对本项目技术创造性贡献：

该完成人是本项目的骨增量技术骨组织工程研究的负责人，承担基础实验的课题设计与实施工作。在骨组织工程研究中，干细胞、细胞因子、支架材料是重要的三大要素，该完成人通过充分的文献调研与学习，开展了多个干细胞成骨分化调控、细胞因子功能机制探究、支架材料改性等方面的研究，为种植骨增量提供了重要理论依据。

曾获省级以上科技奖励情况：

2013.4 山东大学优秀博士论文

2013.6 山东省优秀博士论文  Hippo信号通路在小鼠牙齿发育中的作用研究

2014.9 山东高等学校优秀科研成果奖 三等奖  慢性牙周病种植修复的临床研究 第二位 徐欣 文勇 姜宝岐 兰晶 黄海云

2015.9 山东高等学校优秀科研成果奖 三等奖  富血小板血浆复合脐带间充质干细胞增强骨缺损再生能力研究  首位 文勇 顾伟亭 徐欣 杨丕山 于美娇

2017.10 山东省专业学位研究生优秀实践成果奖三等奖 济南地区妊娠期妇女口腔健康状况及口腔保健意识调查 指导老师

3、姓名：柳忠豪        排名：3/7         技术职称：主任医师

工作单位：烟台市口腔医院

对本项目技术创造性贡献：

该完成人是本项目的骨增量技术骨组织工程研究的参与人，参与了基础实验的课题设计与实施工作。参与了多个干细胞成骨分化调控、细胞因子功能机制探究、支架材料改性等方面的研究，为种植骨增量提供了重要理论依据，也为后期临床转化做出了贡献。

曾获省级以上科技奖励情况：

4、姓名：兰晶        排名：4/7         技术职称：  副教授，主任医师

工作单位：山东大学口腔医院

对本项目技术创造性贡献：

该完成人是本项目中第一部分种植体即刻早期负重课题的主要负责人，参与了课题的设计与组织实施，对种植体即刻早期负重病例的收集，相关指标的检测，疗效评价等方面有较大贡献。该完成人同样参与了种植体即刻早期负重在临床的推广工作。

曾获省级以上科技奖励情况：

2014.9 山东高等学校优秀科研成果奖 三等奖  慢性牙周病种植修复的临床研究 第四位 徐欣 文勇 姜宝岐 兰晶 黄海云

5、姓名：崔军        排名：5/7         技术职称：副主任医师

工作单位：济南市口腔医院

对本项目技术创造性贡献：

该完成人是本项目的骨增量技术骨组织工程研究的参与人，参与了基础实验的课题设计与实施工作。在干细胞成骨分化调控、细胞因子功能机制探究、支架材料改性等方面进行了研究，为种植骨增量提供了重要理论依据。

曾获省级以上科技奖励情况：

6、姓名：梁晋        排名：6/7         技术职称：副主任医师

工作单位：山东大学口腔医院

对本项目技术创造性贡献：

该完成人是本项目第二部分中上颌窦内提升穿破上颌窦粘膜同期植入种植体的动物实验的主要完成人。从实验前期设计、材料准备，到实验的具体实施、相关指标测量、效果评价，该完成人都付出了较多劳动。动物试验较好证实了上颌窦内提升穿破上颌窦粘膜同期植入种植体有比较好的效果，为后期进行临床推广打下了坚实的理论基础。

曾获省级以上科技奖励情况：

 

7、姓名：黄海云        排名：7/7        技术职称：副主任医师

工作单位：山东大学口腔医院

对本项目技术创造性贡献：

该完成人是本项目第二部分中上颌窦内提升穿破上颌窦粘膜同期植入种植体的临床推广的主要完成人。从病例适应症的严格把关，到临床实际操作与最后效果评价，该完成人进行了较多工作。临床试验证实了上颌窦内提升穿破上颌窦粘膜同期植入种植体有比较好的效果，有利于减少病人痛苦，缩短治疗时间，获得良好疗效。

曾获省级以上科技奖励情况：

2014.9 山东高等学校优秀科研成果奖 三等奖  慢性牙周病种植修复的临床研究 第五位 徐欣 文勇 姜宝岐 兰晶 黄海云

十、主要完成单位及创新推广贡献

1、 山东大学口腔医院         排名：1

山东大学口腔医院作为第一完成单位，在本项目相关科技任务申请、组织管理与实施过程中，积极组织科技人员开展种植牙即刻/早期负重与种植骨增量相关技术研究，在总体技术方案制定、技术内容分析、可行性研究、技术路线确定，技术优化等方面付出大量心血，推动了项目的发展进程。在本项目的研究中，本单位主要针对即刻负重、骨组织工程及上颌窦内提升即刻种植等具体问题，开展了深入的理论与技术研究，解决了患者种植永久修复前因缺失牙造成的美观和部分功能问题，优选出骨组织工程理想种子细胞及支架材料，并提出了上颌窦内提升术伴窦底粘膜穿通行即刻种植的可能性，为临床提供了一个理论性的指导。本单位也在人力、物力、财力等多方面给项目实施大力支持,协调各方面的关系,为该项成果的取得提供了有力支撑和保障。

2、烟台市口腔医院          排名：2

    该单位参与了本项目的推广应用工作。该单位前期进行了规范的培训，对种植牙即刻/早期负重技术、骨组织工程的基础研究成果临床转化、上颌窦内提升穿破上颌窦黏膜同期植入种植体技术进行了临床观察与推广，投入了一定的财力与物力，约100例病人参与其中，取得了较好的诊疗效果。

3、济南市口腔医院          排名：3

该单位参与了本项目的推广应用工作。对种植牙即刻/早期负重技术、骨组织工程的基础研究成果临床转化、上颌窦内提升穿破上颌窦黏膜同期植入种植体技术进行了临床观察与推广，约80例病人参与其中，取得了较好的诊疗效果。

 

十一、完成人合作关系

完成人徐欣、文勇、兰晶、梁晋、黄海云为山东大学、山东大学口腔医院教师，柳忠豪为烟台市口腔医院院长，崔军为济南市口腔医院种植科主任，均是山东省口腔医院组织再生工程研究团队的核心成员，已进行长期合作。徐欣为组织再生工程团队带头人与本项目负责人，为本项目多篇论文的主要作者与通讯作者；文勇为本项目的骨增量技术骨组织工程研究的负责人，承担基础实验的课题设计与实施工作，项目完成人柳忠豪、崔军长期从事口腔种植相关基础研究，拥有丰富的科研经历与足够的科研能力，三人联合攻关，完成多项科研课题，参与指导多名硕士研究生，发表相关SCI文章数篇；兰晶作为山东大学口腔医院种植科主任，为种植体即刻早期负重课题的主要负责人，完成并广泛推广种植体即刻早期负重在临床的推广工作；梁晋与黄海云分别是上颌窦内提升穿破上颌窦粘膜同期植入种植体的动物实验与临床推广的完成人，均多年从事口腔种植事业，拥有丰富的临床经验。各完成人之间默契配合，合理分配工作任务，出色的完成了本项目预定目标。