腭心面综合征

    腭心面综合征(velo-cardio-facial syndrome, VCFS)是人类常见的染色体缺失综合征之一,缺失基因大多定位于22q 染色体长臂的 22q11.21~q11.23 区。本综合征临床表型差异较大, 如 DGS 是以CTD、免疫缺陷和低钙血症为特点, 而 VCFS 则主要表现为腭裂、面容畸形、CTD 及学习障碍, CAFS 则以 CTD 和特殊面容为特征。目前并无证据显示, 缺失片段大小与临床症状的严重程度相关。

    本综合征约 75%患有先天性心脏畸形, 主要为动脉锥体干畸形(conotruncal defects, CTD), 包括法洛四联症(Tetralogy of Fallot, ITF)、主动脉弓离断(ventricular septal defect, IAA)、永存动脉干(truncusarteriosus, TA)、室间隔缺损(ventricular septal defect,VSD)等。各类心脏畸形在 22q11DS 中的发生率并不相同, 其中 17.2%为主动脉弓离断, 永存动脉干为10.4%, 法洛四联症为 25.5%, 肺动脉狭窄为 14.4%。

    腭异常是综合征的主要表现之一,75%的患者有腭部发育不良, 其中大部分是黏膜下裂或者腭隐裂。面部特征在幼儿患者中比较明显, 在新生儿或者成年患者中无明显表现。腭部异常也是导致喂养困难、语言障碍的重要原因。其他畸形有: 眶距过宽,睑裂过短,小眼,眼下斜,睑裂小,眼距宽;鼻梁低凹,鼻根狭小,鼻翼小,鼻道狭窄,鼻尖突呈灯泡样;小耳, 叠耳, 方形耳郭; 小口, 唇薄, 人中长, 长脸等。

    本综合征常伴细胞免疫缺陷。表现为 T 细胞数量减少, 胸腺体积变小。随着儿童年龄增大, 细胞数量增加, 感染减少; 但也存在胸腺萎缩、T 细胞缺如等现象。患者免疫功能与胸腺大小、缺失片段长短无明确关联。综合征中除常见细胞免疫缺陷外, 还可出现体液免疫缺陷。

甲状旁腺发育不良可导致低钙血症, 新生儿发生低钙性抽搐、碱性磷酸酶升高、甲状旁腺素降低。约 70%的腭心面综合征患者在新生儿期出现低钙血症, 主要表现为血清中甲状旁腺素低。因甲状旁腺功能在不同患者乃至不同时期内并非一致, 低钙血症的发生率或许更高。Taylor 等的研究显示了低钙血症出现与血浆生化指标的差异, 建议对 VCFS 患者行血清学筛查。隐性低甲状旁腺激素血症也可能转变为低钙性低甲状旁腺激素血症。此外, VCFS 患者还可表现为生长迟缓, 其中部分存在生长激素缺乏。

    学习障碍、认知异常、精神分裂危险增高通常是腭心面综合征患者的伴随症状, 其中 35%可以发展为精神分裂,成为精神分裂症的第二大致病因素。注意力缺陷或多动症是综合征中最常见的精神错乱表现。成年患者中,强迫症发病率较高,占 32.6%; 之后近 30%的患者表现为精神分裂。精神异常可表现为焦虑、抑郁、强迫等。而 92.3%的患者有智力障碍。关于精神异常相关基因的研究, 目前认为其与 COMT、PRODH、ZDHHC8、CLDN5、DGCR14 和 DGCR2 等基因存在关联,其中对 COMT 的研究较多。（刘昆）